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Gut：力量并非只靠练？一种肠菌或是增肌益生菌Gut——[25.8]
① 背景与设计：针对肠道菌群与肌肉力量的关系，整合人类队列宏基因组关联分析、小鼠灌胃干预及代谢组学，探究特定肠菌对肌肉力量的因果调控及代谢机制。② 核心发现与意义：Roseburia inulinivorans被鉴定为一种特异性且因果性增强肌肉力量的肠道菌，其机制涉及氨基酸代谢重编程和肌肉能量通路激活，为针对肌肉衰减的益生菌干预提供了新靶点。③ 人群关联：在年轻及老年人群中，R. inulinivorans（而非其他Roseburia物种）丰度与握力、腿部推举等多项肌肉力量指标正相关，且该菌丰度伴随衰老而降低。④ 因果与表型：小鼠模型中，口服补充R. inulinivorans导致前肢握力显著提升约30%，并伴随骨骼肌纤维横截面积增大及II型纤维比例增加。⑤ 机制与年龄差异：该处理降低了盲肠和血浆氨基酸浓度，同时激活了骨骼肌嘌呤代谢和磷酸戊糖途径，提示该菌通过重塑宿主代谢网络维持肌肉功能。
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Roseburia inulinivorans increases muscle strength
2026-03-10 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-336980
中国农大李道通团队：大麦叶激发有益肠菌囊泡，加强肠屏障保护心脏Journal of Extracellular Vesicles——[14.5]
① 背景与设计：探究膳食大麦叶改善心肌梗死预后的机制，利用小鼠模型结合粪菌移植、抗生素处理及肠道类器官技术，系统评估肠道菌群及其胞外囊泡的作用。② 总体概述：大麦叶通过富集肠道毛螺菌科，其分泌的胞外囊泡激活ERα-Slc6a14-Hippo轴以增强肠道干细胞功能与屏障，减轻心肌损伤，揭示了饮食-菌群-心脏轴的新机制。③ 菌群介导效应：BL饲喂显著改善MI后心功能与肠道屏障，并富集毛螺菌科；抗生素清除菌群或粪菌移植证实该心脏保护作用依赖于肠道菌群。④ 关键囊泡功能：定殖活毛螺菌科或其分泌的纳米囊泡（L-EVs）可重现BL的心脏与肠道保护作用；L-EVs口服后能稳定抵达结肠并被肠道类器官摄取。⑤ 囊泡作用机制：L-EVs处理促进肠道类器官干细胞增殖与屏障蛋白表达；RNA-seq提示其抑制Hippo信号通路，且该效应依赖于Slc6a14的上调。⑥ 信号轴解析：L-EVs携带的雌激素样代谢物激活雌激素受体ERα，驱动氨基酸转运体Slc6a14表达，并抑制Hippo通路效应因子YAP/TAZ，促进干细胞功能；ERα或Slc6a14抑制剂可阻断此效应。
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Lachnospiraceae-Derived Extracellular Vesicles Mediate the Cardioprotective Effects of Barley Leaf in Myocardial Infarction by Improving Intestinal Stem Cell Function
2026-03-10 , doi: 10.1002/jev2.70250
坏饮食引发"肠漏"，肠菌"借道"迷走神经直抵大脑PLoS Biology——[7.2]
① 研究背景与设计：针对肠道菌群与神经疾病关联机制不明的问题，利用Paigen高脂饮食诱导小鼠模型，结合细菌培养及迷走神经切断术探究肠源细菌的脑易位机制。② 核心发现与意义：肠道屏障受损驱动特定肠道细菌经迷走神经直接易位至大脑，该过程可逆且受饮食及遗传调控，提示微生物侵入中枢神经系统或是神经疾病的潜在病理机制。③ 屏障受损与易位：高脂饮食显著改变小鼠肠道菌群并导致肠道通透性增加，伴随葡萄球菌等特定细菌在脑组织及迷走神经中富集，而血液及脑脊液中未检出细菌。④ 迷走神经通道：对高脂饮食小鼠实施右侧颈迷走神经切断术导致脑内细菌载量显著降低，证实迷走神经是肠道细菌向大脑易位的关键解剖通道。⑤ 菌群组成决定性：抗生素重塑菌群或向无菌小鼠定植带有DNA条形码的外源细菌，均导致脑内易位菌群发生对应改变。⑥ 可逆性：将高脂饮食恢复为正常饮食后，肠道通透性恢复，脑内细菌定植被逆转。⑦ 疾病模型验证：在正常饮食的阿尔茨海默病、帕金森病及孤独症基因工程小鼠模型中，均观察到自发性肠道通透性增加，并伴随肠源细菌的脑易位，提示该现象广泛存在于多种神经病理状态中。
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Translocation of bacteria from the gut to the brain in mice
2026-03-12 , doi: 10.1371/journal.pbio.3003652
每天<1份超加工食品，20年IBD发病风险减半Gastroenterology——[25.1]
① 研究背景与设计：基于多国前瞻性城乡流行病学队列（n=124,598），采用倾向评分匹配与因果推断模拟方法，量化超加工食品摄入与炎症性肠病风险的长期关联。② 核心发现与意义：极低超加工食品摄入与显著降低的20年炎症性肠病风险相关，存在剂量-反应关系，为通过饮食干预预防该病提供了重要证据。③ 主要风险关联：在西方队列中，每日摄入<1份超加工食品者的20年IBD风险为0.64%，显著低于常规饮食组（1.21%），风险比为0.53。④ 食品亚类分析：多种超加工食品亚类摄入减少（<1份/周，如谷物、油炸食品、加工肉类、软饮料、糖果）均与IBD风险降低显著相关。⑤ 疾病分型与趋势：风险降低关联在克罗恩病和溃疡性结肠炎中均显著，且保护作用随随访时间延长而增强。⑥ 公共卫生启示：尽管实施挑战大，但结果支持在人群层面制定减少超加工食品摄入的指南，以应对IBD的全球疾病负担。
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Association Between Ultraprocessed Food Intake and Inflammatory Bowel Disease Risk: A Propensity-Matched Analysis With Monte Carlo Simulation From the Prospective Urban Rural Epidemiology Study
2026-03-09 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.11.026
JAMA综述：肥胖如何助长癌症？JAMA——[55]
① 核心主旨概述：肥胖与12种癌症风险相关，占美国年新发癌症10%，其机制涉及脂肪组织炎症、激素紊乱、免疫抑制及DNA损伤，减重>10%可能降低风险。② 关键癌症类型：肥胖关联子宫内膜、食管、胃、肾、结直肠、肝、胆囊、胰腺、前列腺、绝经后乳腺、卵巢及甲状腺癌，儿童期肥胖增加成年后风险。③ 脂肪组织功能障碍：脂肪细胞炎症释放促炎因子（IL-6、TNF-α），芳香酶与雌激素合成增加，通过ROS导致DNA双链断裂及修复受损。④ 免疫抑制机制：髓系抑制细胞积累，T/NK细胞功能受损，加剧肿瘤免疫逃逸。⑤ 代谢与能量转移：细胞外囊泡（内含代谢蛋白和微RNA等分子）及脂肪酸转移至癌细胞，AMPK活性降低加剧能量供应，促进肿瘤生长。⑥ 肠道菌群影响：嗜黏蛋白阿克曼氏菌减少，Bilophila等致炎菌增加，破坏肠道屏障，加剧氧化应激与炎症。⑦ 干预策略：减重手术、GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）及二甲双胍降低风险，但需更多随机试验验证。⑧ 未来方向：需探索免疫调节疗法（如芳香酶抑制剂）、微生物组干预及长期减重方案，以优化癌症预防。
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Obesity and Cancer: A Translational Science Review
2026-03-09 , doi: 10.1001/jama.2026.1114
神经重症营养，从被动支持迈向主动干预（综述）Intensive Care Medicine——[21.2]
① 神经重症营养核心策略：本文系统综述神经重症患者营养支持的核心机制与争议，强调应从“被动支持”转向“主动干预”，指出早期低剂量肠内营养优于全量喂养，并通过调控代谢相位和脑-肠轴互动来降低继发性脑损伤。② 代谢阶段与需求：神经重症患者经历早期高分解代谢（需避免过量喂养）、稳定期能量需求波动、恢复期需强化蛋白质，但动态评估依赖间接测热法等工具。③ 能量与蛋白质管理：现有证据反对早期全剂量喂养或高蛋白（＞1.3g/kg/天），神经亚组试验显示过量蛋白可能增加不良预后风险。④ 肠内营养（EN）首选：建议于入院24-48小时内启动低剂量EN，利用幽门后喂养或促动力药缓解脑损伤诱导的胃肠动力障碍。⑤ 肠外营养（PN）延迟：仅在EN严重不足或存在禁忌＞7天后启动，早期PN未改善结局且可能加重代谢风险。⑥ 脑-肠轴与微生态：脑损伤引发的交感激活及迷走受损会破坏肠屏障与微生态，针对性调控该轴系具备缓解神经炎症的治疗潜力。⑦ 新兴代谢干预：生酮饮食、外源性乳酸及免疫营养在动物模型中显示神经保护潜力，但临床证据不足，需严格限于研究场景。⑧ 未来方向与挑战：亟需神经特异性随机对照试验验证能量/蛋白靶标、代谢分型指导个体化营养，整合康复与营养策略以改善长期预后。
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Feeding the injured brain: nutrients, dose, timing, and monitoring
2026-03-09 , doi: 10.1007/s00134-026-08324-6
Cell子刊：瘤内菌是敌是友？宿主基因型决定细菌驱动的抗肠癌免疫效应Cell Host and Microbe——[18.7]
① 研究背景与设计：针对结直肠癌中性粒细胞功能及预后价值的争议，利用患者队列、单细胞测序及小鼠模型解析了瘤内微生物与宿主基因型的调控作用。② 核心发现与意义：瘤内具核梭杆菌（Fn）与宿主SIGLEC14基因型协同决定中性粒细胞的抗肿瘤细胞毒性，为解释不同人群预后异质性提供了微生物与遗传学机制见解。③ 微环境趋化招募：肠道微生物驱动结直肠癌上皮细胞高表达中性粒细胞趋化因子；异种移植及共培养模型证实，Fn比脆弱拟杆菌更能诱导癌细胞分泌趋化因子从而促进中性粒细胞浸润。④ 受体介导细胞毒性：功能及组学分析证实，Fn通过结合中性粒细胞表面Siglec-14受体，驱动其释放弹性蛋白酶等因子并在体内外杀伤肿瘤细胞；TLR4主要介导表型改变但非细胞毒性。⑤ 宿主基因型限制：体外实验证实，携带Siglec-14功能缺失多态性的供者来源中性粒细胞在暴露于Fn后完全丧失了对肿瘤细胞的杀伤能力。⑥ 临床预后相关性：组织微阵列分析显示，高Fn负荷伴随高中性粒细胞浸润与更优生存期显著相关，而肿瘤缺失SIGLEC14表达则伴随更差预后。
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Intratumoral microbiota and host genotype cooperatively shape neutrophil cytotoxic functions in colorectal cancer
2026-03-11 , doi: 10.1016/j.chom.2026.02.006
中山大学牟相宇/黄嘉元等：肠道拟杆菌耗竭NAD+，加剧放射性直肠损伤，补充NMN可逆转Gut Microbes——[11]
① 研究背景与设计：针对放射性直肠炎严重程度决定因素不明的问题，对55例放疗患者的基线粪便进行多组学分析并结合小鼠模型验证了肠道菌群与代谢物的功能。② 核心发现与意义：拟杆菌富集伴随的NAD+耗竭与肠黏膜增殖能力受损及放射性直肠损伤加重显著相关，为靶向微生态干预严重放射性直肠炎提供了潜在策略。③ 临床多组学特征：重度患者基线粪便中拟杆菌目显著富集，其粪便与结直肠组织内的NAD+水平显著降低，同时伴随由卵形拟杆菌等贡献的烟酸及烟酰胺代谢基因富集。④ 菌群致病性验证：移植重度患者粪便菌群或直接灌胃卵形拟杆菌均显著加剧了小鼠辐射诱导的结直肠损伤，并导致肠道NAD+水平显著下降。⑤ 干细胞与增殖受损：流式细胞术与免疫荧光分析证实，拟杆菌灌胃导致辐射小鼠肠道Lgr5+干细胞比例与线粒体膜电位显著降低，并抑制β-catenin表达与上皮增殖。⑥ 代谢物干预效果：补充烟酰胺单核苷酸（NMN）显著恢复了NAD+水平与线粒体功能，逆转拟杆菌驱动的干细胞耗竭，从而减轻辐射诱导的肠道病理损伤。
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Bacteroides-associated NAD⁺ depletion correlates with exacerbated radiation-induced colorectal injury and impaired mucosal proliferative capacity
2026-03-10 , doi: 10.1080/19490976.2026.2641260
舌苔微生物群的三种分型，透露生活方式与健康状况NPJ Biofilms and Microbiomes——[9.2]
① 背景与设计：针对口腔微生物群整体评估不足的问题，利用729名日本社区队列参与者的舌苔微生物组测序数据进行聚类分析与共现网络构建。② 核心发现与意义：舌苔微生物群可分为三个稳定的“生态型”，它们与特定的生活方式和多项健康指标显著相关，提示其作为非侵入性健康监测与风险评估生物标志物的潜力。③ 生态型鉴定：聚类分析将舌苔菌群定义为奈瑟氏菌属主导的N型、普雷沃属菌主导的P型和链球菌属主导的S型三种生态型，各型具有独特的细菌共现网络结构。④ 生活方式关联性：生态型与吸烟、饮食及口腔护理习惯显著相关，如N型伴随高频刷牙与高蔬菜摄入，P型与吸烟及高糖摄入相关，而S型与低频刷牙及高含糖饮料消耗显著相关。⑤ 系统性健康映射：相比于健康指标最佳的N型，S型个体在牙周病、肝功能异常及代谢综合征相关指标异常的风险显著升高。⑥ 模型与稳定性：基于机器学习构建了高精度的生态型分类模型（ROC-AUC > 0.95）；纵向数据显示，近半数参与者的生态型在6年随访期内保持稳定。
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Classification of the tongue microbiota and its associations with lifestyle factors and health status
2026-02-26 云南配资公司, doi: 10.1038/s41522-026-00936-6
郑大一院张毅/赵璇等：靶向CLDN18.2的双因子武装CAR-T，治疗晚期消化癌潜力可观Signal Transduction and Targeted Therapy——[52.7]
① 背景与设计：针对消化道肿瘤微环境抑制及 CAR-T 持久性不足，构建靶向 CLDN18.2 并共分泌 IL-7 与 XCL1 的第四代 CAR-T 细胞（RD07），通过小鼠模型与 I 期临床评估其疗效。② 核心发现与意义：IL-7/XCL1 协同装甲化 CAR-T 通过招募 cDC1 激活内源免疫并重塑微环境，驱动肿瘤消退，为克服实体瘤免疫抑制提供了新型干预策略。③ 临床前机制：在 CLDN18.2 小鼠模型中，分泌的 XCL1 与 IL-7 显著促进常规 1 型树突状细胞（cDC1）浸润，进而驱动内源 CD8+ T 细胞扩增并建立长期抗肿瘤免疫记忆。④ 临床疗效：晚期消化道癌临床试验显示 RD07 耐受性良好，中高表达 CLDN18.2 患者亚组的客观缓解率达 33.3%，疾病控制率达 100%，中位无进展生存期为 148 天。⑤ 单细胞图谱：配对样本单细胞测序证实，部分缓解患者体内 CAR-T 细胞毒性基因显著上调，伴随 TCR 克隆扩增及 T 细胞与 cDC1 互作增强。⑥ 空间重塑：成像质谱流式分析揭示，RD07 干预导致肿瘤实质缩小，伴随 T 细胞浸润增加及 M2 巨噬细胞与髓源性抑制细胞比例显著下降。
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Efficacy and immunomodulatory effect of Claudin18.2-specific IL-7/XCL1 armored CAR-T cells in digestive tract cancer: preclinical and clinical analysis
2026-03-09 , doi: 10.1038/s41392-026-02621-8
Nature Reviews：转移性胃癌治疗，新策略新疗法Nature Reviews Clinical Oncology——[82.2]
① 治疗范式革新：转移性胃癌治疗转向生物标志物驱动策略，化疗联合免疫/靶向药物成标准，分子分型指导精准治疗。② 分子分型演进：TCGA四亚型（EBV+/MSI-H/染色体不稳定性/基因组稳定）指导早期治疗，晚期肿瘤 MSI-H/EBV⁺比例降低而基因组稳定型显著增加，治疗需考虑克隆进化及选择压力。③ 一线标准分层：氟尿嘧啶-铂类化疗仍是基石；HER2⁻/CPS≥5者推荐化疗联用纳武利尤单抗；HER2⁺/CPS≥1者首选曲妥珠单抗+化疗+帕博利珠单抗三联方案。④ 精准靶点应用：确立CLDN18.2抑制剂Zolbetuximab在CLDN18.2强阳性患者中的一线治疗地位；新兴靶点如FGFR2b仍需验证，其抑制剂Bemarituzumab疗效尚待更长随访验证。⑤ 后线选择优化：T-DXd（抗体药物偶联物）确立HER2⁺二线标准地位，CLDN18.2 CAR-T (CT041) 在多线耐药患者中展现初步活性，区域化疗（如腹腔灌注）在特定人群有效。⑥ 未来方向与挑战：寡转移局部治疗、新型细胞疗法（如双特异性CAR-T）、ctDNA动态监测及全球治疗可及性差距亟待解决。
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Advances in the management of metastatic gastric cancer: current strategies and emerging therapeutics
2026-03-10 , doi: 10.1038/s41571-026-01134-1
ASCO指南更新：晚期胃食管癌的免疫与靶向治疗Journal of Clinical Oncology——[41.9]
① 核心概述：2026版ASCO指南确立晚期胃食管癌基于生物标志物的个体化治疗架构，强调精准分层对改善患者预后的核心价值。② 检测规范与平台推荐：强制要求一线治疗前同步检测PD-L1 CPS、MSI/MMR、HER2及CLDN18.2，建议采用NGS平台进行广谱筛查，以缩短决策耗时。③ 腺癌免疫联合策略：PD-L1 CPS≥1的HER2阴性腺癌推荐免疫联合化疗（条件推荐），CPSHER2阳性且CPS≥1者推荐帕博利珠单抗、曲妥珠单抗联合化疗（强推荐）。④ CLDN18.2靶向应用：针对CLDN18.2阳性（≥75%肿瘤细胞膜中重度染色）、HER2阴性且PD-L1 CPS<1的患者，强推荐Zolbetuximab联合化疗，需警惕高发胃肠道毒性。⑤ 鳞癌及后线方案：ESCC PD-L1≥1患者推荐免疫联合化疗或双免疫方案（条件推荐）；HER2阳性进展后首选德曲妥珠单抗（强推荐），腺癌进展后推荐雷莫西尤单抗联合紫杉醇。⑥ 安全性与特殊亚型：dMMR/MSI-H肿瘤可考虑免疫单药或联合方案（条件推荐）；强调启动氟尿嘧啶类化疗前必须进行DPYD变异检测以降低严重毒性风险。⑦ 领域争议与展望：PD-L1检测的一致性及双阳性患者（如CPS+和CLDN18.2+）的最佳选择仍具挑战，需进一步探索液体活检与多组学动态监控。
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Immunotherapy and Targeted Therapy for Advanced Gastroesophageal Cancer: ASCO Guideline Update
2026-02-26 , doi: 10.1200/JCO-25-02958
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